阻斷白細胞介素-1的藥物是否能有效治療 COVID-19?它們是否會引起不良反應?

Interleukin‐1 blocking agents

關鍵資訊

• 總體而言,我們沒有找到足夠的證據,以表明阻斷白介素-1(一種參與免疫反應的蛋白質)的藥物對 COVID-19 患者是有效的治療方法,或者它們是否會引起不良反應。

• 我們找到了 16 項尚無結果發表的研究。當有新數據可用時,我們將更新此文獻回顧。

• 未來,我們需要有高品質的研究來評估阻斷白介素-1 用於治療 COVID-19 的藥物。

什麼是白細胞介素-1?它在 COVID-19 中扮演什麼角色?

白細胞介素-1 (Interleukin-1, IL-1) 是一種稱為細胞激素的蛋白質,有助於調節身體的免疫系統。特別是,IL-1 會引起發炎以幫助抵抗感染。罹患 COVID-19 時,因免疫系統與病毒作鬥爭,肺和呼吸道會發炎,以致造成呼吸困難。然而,在某些人中,免疫系統可能會反應過度(稱為 “細胞激素風暴” ),並產生危險的嚴重發炎和組織損傷。這可能導致嚴重的呼吸困難、器官衰竭和死亡。

什麼是白細胞介素-1 “阻斷劑”?

IL-1 阻斷劑是透過阻斷從 IL-1 到免疫系統其他部分的信號來阻止 IL-1 起作用的藥物。這可以減輕發炎,並可能有助於免疫系統對抗 COVID-19。反過來,這可能會減少使用呼吸機(一種為患者呼吸的機器)支持呼吸的需求,並降低因 COVID-19 而死亡的人數。有 3 種 IL-1 阻斷劑可用:Anakinra、Canakinumab 以及 Rilonacept。

我們想知道什麼?

我們想知道與單獨進行標準治療或使用安慰劑(一種看起來與正在測試的藥物相同但沒有任何活性藥物的假治療)相比,IL-1 阻斷劑是否為治療 COVID-19 患者的有效方法。我們對 IL-1 阻斷劑對以下方面的影響特別感興趣:

• 人們的症狀是好轉還是惡化

• 有多少人死亡;以及

• 任何不良反應和嚴重不良反應

我們做了什麼?

我們搜尋了評估使用 IL-1 阻斷劑與單獨使用標準治療或安慰劑相比,其治療 COVID-19 患者效果的研究。研究中所包含的人為疑似或確診了任何嚴重程度(輕度、中度或重度)的 COVID-19,並且可能是任何年齡或性別。

我們比較和總結了研究結果,並根據研究方法和規模等因素評估了我們對證據的信心。

我們發現了什麼?

我們找到了 6 項研究,涉及 2,132 人。有 4 項研究評估了Anakinra(1,633人),2 項研究評估了 Canakinumab(499人)。研究中的人群平均年齡為 58 歲至 68 歲之間,其中大多數是男性。所有人群全都在醫院内,主要是中度到重度的 COVID-19 患者。研究規模有所不同,從 45 人到 2,253 人不等。研究開始時,67% 到 100% 的人接受氧氣治療,0% 到 33% 的人使用呼吸機。

我們還發現了 16 項尚未發表其結果的研究。

Anakinra 與常規治療和安慰劑相比用於治療 COVID-19 患者

• Anakinra 可能導致在治療後 28 天時(3 項研究,837 人),COVID-19 症狀(根據臨床評分或出院來定義)幾乎沒有改善,但我們不知道它在 60 天時(1 項研究,115 人)有無造成差異。

• 我們不知道 Anakinra 是否會影響治療後 28 天(2 項研究,722 人)或 60 天(4 項研究,1,633 人)的死亡人數。

• Anakinra 可能幾乎不會增加在治療後 28 天的任何不良反應,但我們不確定它對嚴重不良反應的影響(2 項研究,722 人)。

Canakinumab 與常規治療和安慰劑相比用於治療 COVID-19 患者

• Canakinumab 可能導致在治療後 28 天時(2 項研究,499 人)COVID-19 症狀(根據臨床評分或出院進行定義)幾乎沒有改善。

• 我們不知道 Canakinumab 是否會影響治療後 28 天(2 項研究,499 人)或 60 天(1 項研究,45 人)的死亡人數。

• Canakinumab 可能幾乎不會增加任何不良反應(1 項研究,454 人),但我們不確定它在 28 天時對嚴重不良反應的影響(2 項研究,499 人)。

證據的局限性是什麼?

出於幾個原因,我們對證據的信心有限。研究中的所有人都是住院患者,但有些人的病情比其他人更嚴重——有些研究僅包括使用呼吸機的人。各研究之間的常規治療也不同,且使用不同的方法進行測量和報告其結果。

證據的時效性如何?

證據更新至 2021 年 11 月 5 日。

翻譯紀錄: 

翻譯者:臧渝梨(香港中文大學醫學院那打素護理學院,Cochrane Hong Kong)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】