關鍵摘要

• 我們僅對 duloxetine 這一抗憂鬱劑的成效有把握。我們發現一劑標準劑量（60 mg）便能發揮藥效，但增加劑量並未提高其藥效。

• 因為相關數據極為貧乏，所以我們無法確定任何抗憂鬱劑是否存在不良反應。未來應針對此議題加以研究。

• 針對慢性疼痛之臨床處置，在嘗試其他抗憂鬱劑之前，可考量先施以一標準劑量的 duloxetine。

• 採取以病人為中心的照護至關緊要。疼痛是極為個人化的經驗，某些藥物即便缺少決定性的研究證據，但對病人仍可能有療效。未來的研究應歷時更長，並關注抗憂鬱劑是否存在不良反應。

什麼是慢性疼痛？

慢性疼痛是指任何延續三個月以上的疼痛。全球有超過三分之一的人口經歷過慢性疼痛。這種疼痛往往影響人們的情緒與福祉，以及其工作與日常生活的能力。

抗憂鬱劑如何治療慢性疼痛？

抗憂鬱劑原本是為治療憂鬱症所開發的藥物。不同類型的抗憂鬱劑有其各自的作用機制。同一機制的抗憂鬱劑可歸屬同類。最常見的類型有選擇性血清素回收抑制劑（SSRI）、三環抗憂鬱劑（TCA）、血清素與正腎上腺素回收抑制劑（SNRI）。研究顯示抗憂鬱劑之可能對疼痛有成效，是因為其影響情緒的化學物質或許也能影響疼痛。

我們想探討什麼？

我們試圖釐清抗憂鬱劑可否有效地控制慢性疼痛，以及是否會造成不良反應。

我們做了什麼？

我們搜尋了抗憂鬱劑與其他治療方式對慢性疼痛成效比較的研究，不拘泥於所用的抗憂鬱劑、其他治療、慢性疼痛類型（頭痛除外）。我們還藉由網絡統合分析的統計方法比較所有的治療。此方法使得以將各抗憂鬱劑成效由優至劣排序。

我們發現了什麼？

我們共搜尋到 176 篇研究，涵蓋 28,664 名有慢性疼痛者。這些研究探討 89 種不同類型或組合的治療方式。主要是抗憂鬱劑對三種疼痛的成效：肌纖維痛症（59 篇研究）、神經性疼痛（49 篇研究）、肌肉骨骼疼痛（如骨性關節炎或下背痛；40 篇研究）。最常探討的抗憂鬱劑類型為 SNRI（74 篇研究）、TCA（72 篇研究）、SSRI（34 篇研究）。最常探討的抗憂鬱劑為 amitriptyline （屬 TCA 類；43 篇研究）、duloxetine（屬 SNRI 類；43 篇研究）、milnacipran （屬 SNRI 類；18 篇研究）。有揭示經費來源的 146 篇研究中，有 72 篇接受製藥公司資助。這些研究平均為期 10 週。

這些研究大多將一種抗憂鬱劑與某種安慰劑（外觀與真實藥劑相同，但並未含有任何藥劑）相比較，但亦有部分研究將一種抗憂鬱劑與某種不同類型藥物、不同抗憂鬱劑、不同治療方式（例如物理治療）、不同劑量的同一抗憂鬱劑進行比較。

本文所回顧的研究大多有報告疼痛緩解與不良反應的資訊。較少研究報告生活品質、睡眠、身體功能等。

主要研究结果

• Duloxetine 或許對疼痛緩解與身體功能改善等方面具有中等程度的療效。我們對這抗憂鬱劑具有最高信賴度。其劑量的提高似乎沒比標準劑量有額外的療效。每 1,000 名給與標準劑量的人之中，有 435 名的疼痛可緩解 50%，與之相較，給與安慰劑者僅有 287 名的疼痛緩解達 50%。

• Milnacipran 或許可緩解疼痛，但因為相關的研究數量與參與者數量都較少，所以我們對這項結果的信賴度不如 duloxetine。

• 多數的研究排除心理健康有狀況的人，亦即參與者在研究開始之際便已在焦慮與憂鬱兩方面處於「正常」範圍內。這一點限制我們對情緒所作的分析。Duloxetine 與 mirtazapine 都可能改善情緒，但我們對這結果非常沒把握。

• 我們對抗憂鬱劑用於緩解慢性疼痛的不良反應一無所知。目前現有的數據尚不足夠，故無法確認相關結果。

這些證據的限制是什麼？

目前還有幾個問題我們無法回答：

• 除了 duloxetine 及 milnacipran，我們對於此次回顧結果中的任何其他抗憂鬱劑都沒有把握，因為沒有足夠的研究數量。

• 我們不知道抗憂鬱劑是否能有效治療長期疼痛。這些研究期程平均為 10 週。

• 針對慢性疼痛服用抗憂鬱劑治療，無論是短期或是長期，沒有可信賴的證據顯示出其安全性。

• 我們不知道抗憂鬱劑對同時患有慢性疼痛及憂鬱的人能有多少療效，因為大多數的研究會排除患有憂鬱及焦慮的研究參與者。

這些證據的更新時效為何？

此文獻回顧更新至 2022 年 1 月。

翻譯者：葉美玲 (國立臺北護理健康大學，教授)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail：cochranetaiwan@tmu.edu.tw】